香港六合彩开奖号码香港:治療艾滋病,為啥要費勁把藥做成“小星星”?

香港六合彩惠泽设群 www.dimwx.icu 導 語在治療過程中,最方便的還是口服的方式,然而很遺憾的,口服藥片還不能做到長效的給藥。

雖然經過多年來堅持不懈的科普,但是在大多數人的印象,HIV依然是一種極為可怕的不治之癥。

事實上,抗逆轉錄病毒藥物出現之后,HIV陽性人群的治療有了很大的改觀:聯合使用抗逆轉錄病毒藥物的治療方法(ART)可以使HIV陽性人群擁有與其他人相當的預期壽命;而對于那些暴露于HIV病毒、高風險感染的人群預防性地使用抗逆轉錄病毒藥物(暴露前預防,PrEP),可以有效地阻斷HIV感染,?;に塹慕】?。

圖片來源:123rf.com.cn

這些治療方式,讓人們看到了阻止HIV廣泛傳播的一線曙光。然而每時每刻,這個世界上卻依然有很多人感染HIV,或因此死去。在這場抗擊HIV傳播的戰斗中,患者依從性差是一個非常大的問題。以PrEP療法為例,它的有效性可高達到92%,不過前提是能夠當能夠貫徹治療方案。目前的口服藥物最少也要保持一天一次的頻率服用,而抗HIV治療方案常常需要幾種藥物聯合進行,在高頻率、多品種、長時間的治療過程中,患者漏服藥物的可能性不容忽略。統計顯示,長期ART療法在不同國家的患者依從性平均大概為70%左右;還有研究指出,在HIV的臨床治療中,只有30%的患者能夠堅持服藥方案。無論是對HIV陽性人群的治療,還是對暴露者的感染阻斷,這都會很大地影響治療效果。

為了設計出藥效持續時間長的給藥系統以減少患者的服藥頻率,很多研究者都付出了努力。目前能夠應用于臨床的給藥系統中,已經有兩類藥物制劑能夠達到3~7天長效給藥的目的。

  • 一類是注射劑,這種注射劑中含有納米級的藥物載體,在進入人體后能夠緩慢的釋放其中承載的藥物,實現長效給藥。但是打針這種方式并不方便,還會使人畏懼,所以患者依從性的問題依然存在。

  • 另一類是透皮給藥制劑,將這種制劑粘貼于皮膚表面,其中的藥物會緩慢地經由皮膚滲透進入人體發揮治療作用,但是由于皮膚對于外來物質的屏障阻礙作用,目前還只有少量性質合適的藥物能夠實現這樣的給藥方式。于是乎,注射和透皮給藥這兩種方式,都因為各自的特性對于抗HIV治療的貫徹產生著影響。

其實在治療過程中,最方便的還是口服的方式,然而很遺憾的,口服藥片還不能做到長效的給藥。這主要是由于吃到肚子里的東西,就像被放到了流水線上一樣,只能在胃腸道中短暫地逗留一段時間,然后就要“有進有出”了。即使能夠讓吃進去的藥“賴著不走”,也還需要合理的機制使得藥物能夠按照需要的速率來釋放,逐步、慢慢地來發揮作用,這就需要想辦法找出合適的高分子載體材料。

這個一直以來的難題現在有了解決方案,不久前發表在《自然·通訊》上的一篇論文,報道了一種新型的給藥系統。在臨床前的動物實驗中,這種新的給藥方式可以讓口服藥劑在實驗豬的胃中停留一周,實現抗HIV藥物治療的口服長效給藥。

 

圖中分別為實驗豬服下給藥系統后,0天和7天時的x射線照片。仔細看,紅圈中不起眼的小星星,或許就是阻止HIV傳播的那顆希望之星。

這種給藥系統一旦口服進入胃中,就會展開成為一種星型結構,使得它的體積變大,無法通過胃腸間的幽門進入腸道,從而實現了在胃中的駐留。而同時,它并不會像朱紫國國王吃下的粽子一樣完全堵住胃腸道,論文中,“二師兄”們的正常飲食沒有受到影響。

圖a和b中為這種給藥系統的結構示意圖,它有六個臂,每個臂上的三角凹槽中都可以填充含有藥物高分子材料。按照不同的設計需求,這種給藥系統可以同時裝載不同的藥物;或者如圖c、d和e中所示,紅黃藍三種顏色分別表示釋藥速度快、中、慢的三種高分子材料,用它們來裝載同一種藥物,在這三種不同釋藥速率高分子材料的混合作用下,使體內的藥物濃度既能快速達到治療需要,又后勁兒十足。

 

實驗豬口服dolutegravir(度魯特韋,圖中a和b)、rilpivirine(利匹韋林,圖中c和d)和cabotegravir(圖中e和f)這三種抗HIV藥物后,血漿中藥物濃度-時間曲線圖,表達在服用藥物之后,動物血漿中的藥物濃度隨時間變化的情況,從而間接預測藥物的作用時長。

從上面這張圖中可以明顯的觀察到,當直接給實驗豬服用藥物時(圖中第一行,分別為圖a、c和e),血漿中的藥物濃度都會在達到峰值后迅速下降,1天以后就降到了非常低的水平。而使用這種給藥系統給實驗豬口服三種藥物后(圖中第二行,分別為b、d和f),血漿中三種藥物的濃度在7天內都維持在比較高的水平。這說明實驗結果達到了預期的設計目的。

研究者之一C. Giovanni Traverso博士表示:“在臨床前的動物模型實驗中,這種緩慢釋放的給藥對于HIV治療的表現,持平或更優于目前的每日給藥方案。

雖然還未進行臨床實驗,但根據數學模型的模擬結果,這種新型的給藥系統不僅能夠減少抗HIV治療中的失敗,還可能阻止數以千計的HIV新感染病例。用這種每周使用的給藥系統代替每日服藥的方案后,能夠使暴露于HIV后阻斷治療的成功率最多可提升20%;如果在南非地區施用這種新型的給藥系統,將能夠在接下來的20年中減少當地200,000 ~ 800,000的潛在新感染者。

目前,研究團隊正致力于擴大規模以驗證目前的實驗結果,并將這種有潛力的治療方式轉化至患者中。

那么問題來了,這個神奇的小星星要怎么出來呢?雖然我個人對此也是深感好奇,但是在論文中,研究者并沒有介紹“星星”在完成使命后何去何從。也希望在進一步的研究論文中看到關于這個問題的答案。

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